Hộp số lexus RX350 thường sử dụng các hộp số ngang. Lexus R350 thường lắp các hộp số sau: Với những xe từ 2004-2007 thì lexus R350 lắp hộp số U151. Những xe từ 2008-2010 lắp hộp số U660 Những xe Lexus R350 sản xuât 2010-2014 thường lắp hộp số